Medicamentele antivirale folosite acum in trataamentul hepatitei C fac ca viremia sa devina nedetectabila dupa 2-3 luni chiar și la pacientii cu boală de ficat avansată
Ce se întâmplă cu ficatul și progresia bolii după negativarea viremiei in urma tratamentului antiviral?
Pacienții cu boală hepatică avansată de cauza virala C au un risc mai mare de a face cancer de ficat chiar și atunci când virusul este eliminat prin tratament/
Vindecarea virală prin AAD în majoritatea infecțiilor la majoritatea oamenilor, în toate etapele bolii hepatice, reprezintă o descoperire în gestionarea hepatitei cronice C. Cu toate acestea, problema modului de gestionare a pacienților vindecați cu boală hepatică avansată și a modului de atenuare a riscului de HCC abia începe să fie înțeles. Studii recente indică faptul că modificările epigenetice, de semnalizare și de expresie genetică induse de VHC persistă după eradicarea virusului și sunt puternic corelate cu riscul de a dezvolta HCC. Aceste modificări induse de virus care persistă după eradicarea virusului se extind și la nivelul imunității înnăscute hepatice și al celulelor hepatice non-parenchimatoase. Este necesară continuarea cercetării pentru a defini mai bine mecanismele moleculare de acțiune prin care HCV induce modificări epigenetice persistente și modul în care aceste modificări conferă reprogramarea expresiei genelor celulare și a căilor de semnalizare care duce la cancer hepatic. Aceste întrebări necesită structuri de cercetare care utilizează sisteme experimentale multiple, complementare, care variază de la celule la țesuturi până la modele in vivo. Descoperirea modificărilor epigenetice, transcriptomice și de semnalizare persistente implicate în imunopatogeneza post-VHC poate reprezenta ținte acționabile clinic pentru chimioprevenția HCC necesară urgent, completând îngrijirea cuprinzătoare a persoanelor care sunt vindecate de infecția cu VHC. În plus, definirea markerilor pentru progresia bolii hepatice care apar în ciuda vindecării VHC ar putea oferi instrumente de diagnosticare valoroase pentru medici
Excesul de greutate/obezitatea și problema creșterii greutății corporale după RVS
Enzimele hepatice pot fi crescute în mod persistent după RVS la pacienții cu hepatită cronică C.
Dintre 834 de pacienți cu RVS, 26 aproximativ 10% aveau alanina aminotransferazei (ALT) crescute în mod persistent, iar alți 25% aveau niveluri de ALT considerate peste nivelurile sănătoase conform criteriilor mai stricte. ( adică <20 U/ml pentru femei și <31 U/ml pentru bărbați).
IMC crescut a fost puternic predictiv pentru creșterea ALT. Aceste observații au fost confirmate ulterior de o cohortă germană mai mare, multicentrică, de 1.477 de pacienți, 27unde ALT a rămas > 35 U/L la 15% dintre pacienții cu RVS. IMC mai mare a prezis independent ALT crescut. Printre alte comorbidități, cum ar fi diabetul și consumul excesiv de alcool, IMC crescut a fost, de asemenea, unul dintre factorii asociați cu creșterea persistentă a ALT după RVS la 9,1% din 4.946 de pacienți tratați cu AAD din Registrul german de hepatită C. 28
Astfel, IMC crescut este un predictor important al modificărilor persistente ale enzimelor hepatice după RVS, independent de alți cofactori clasici ai bolii hepatice. Impactul clinic al IMC crescut după clearance-ul viral a fost sugerat de evaluarea pe termen lung a cohortei germane anti-D contaminate cu VHC 29 , unde 6% dintre pacienții cu RVS au dezvoltat fibroză hepatică avansată după 35 de ani de la infecție, deși niciunul nu a dezvoltat. HCC sau a evoluat spre boală hepatică decompensată . În analiza multivariată , IMC a prezis independent ciroza, împreună cu clearance-ul viral. Date similare au fost raportate într-o analiză retrospectivă amplă a 33.003 de veterani din SUA tratați cu AAD, unde participanții obezi prezentau un risc mai mare de ciroză. Cu toate acestea, acest lucru nu s-a tradus în riscuri mai mari de HCC și mortalitate, justificând studii suplimentare asupra acestei asocieri
Această revizuire și-a propus să abordeze unele dintre cele mai importante caracteristici ale bolii hepatice reziduale la pacienții cu hepatită cronică C care au obținut RVS după terapia antivirală.
Dovezile disponibile în prezent susțin câteva recomandări simple pentru acești pacienți
Deși clearance-ul viral duce la o reducere semnificativă a mortalității legate de ficat, ca urmare a șanselor reduse de apariție a bolii hepatice decompensate sau HCC, leziunile hepatice progresive pot persista în unele cazuri, ducând la morbiditate și mortalitate hepatică.
Recunoașterea pacienților care ar putea încă necesita îngrijire specializată după RVS este obligatorie.
În timp ce unele dintre aceste cazuri sunt legate de comorbidități hepatice, cum ar fi steatoza metabolică, consumul de alcool și diabetul, în alte cazuri mecanismele de bază sunt neclare și pot implica modificări epigenetice persistente. La momentul redactării acestui articol, recomandările EASL recomandă supravegherea tuturor pacienților cu fibroză hepatică avansată sau ciroză hepatică după RVS, cu accent deosebit pe riscul de HCC
In concluzie, medicamentele antivirale folosite in tratamentul hepatitei C fac ca viremia sa devina nedetectabila dupa 2-3 luni chiar si la pacientii cu boala de ficat avansata. Cu toate acestea, exista un risc persistent de a dezvolta HCC si pentru pacientii cu RVS fiind necesare cercetari suplimentare pentru a intelege mecanismele de actiune ale virale si ale modificarilor epigenetice persistente la pacientii cu boala hepatica avansata, asociata cu hepatita C si pentru a defini modul corect in care sunt gestionati pacientii vindecati prin tratament. O atentie sporita trebuie acordata obezitatii si a altor comorbiditati reziduale cu impact asupra activitatii hepatice, indiferent de stadiul bolii.
Corect